原標題：發現受精卵卵裂障礙致病基因

安徽醫科大學教授曹云霞團隊近期與清華大學醫學院副教授那潔團隊、首都醫科大學李琳博士合作，發現了受精卵第一次卵裂障礙的致病基因CHEK1突變及其引起女性不孕的機制，并尋找到了潛在的治療方法，為此類特殊病人的不育癥治療提供了新思路。該成果日前發表于《蛋白質與細胞》。

不孕不育影響著全球12%至15%的育齡期夫婦，即使體外受精技術快速發展，仍有相當比例的不孕夫婦無法實現成功孕育子代的愿望。

今年，聯合研究團隊在臨床上發現一個表現為受精卵卵裂失敗的女性不孕家系，并通過全外顯子測序分析找到潛在的致病突變CHEK1 R442Q。該家系中女性不孕癥患者均攜帶CHEK1的雜合突變，呈常染色體顯性遺傳。突變攜帶者除表現為不孕外，無其他疾病史，其他體細胞及身體功能均未受影響。

聯合團隊進一步研究發現，作為DNA損傷檢查點激酶，當細胞中發生DNA損傷時，CHEK1激酶活化，阻止細胞周期向下進行并啟動修復程序，直到DNA錯誤修復或細胞凋亡。研究人員克隆了對應的小鼠Chk1突變mRNA，并通過顯微注射的手段將其引入小鼠受精卵，突變的Chk1蛋白造成半數以上小鼠受精卵第一次有絲分裂的阻滯。升高的CHEK1激酶活性使得第一個有絲分裂檢查點閾值過高，在不存在DNA損傷或錯誤的情況下，細胞周期依然無法向下進行。

為了尋找此突變造成的不孕癥的治療方案，他們進一步利用CHEK1的抑制劑處理引入突變Chk1蛋白的小鼠受精卵，經處理的受精卵進一步發育的比例大大提升，并可以在移植后生出健康的子代。研究表明，低劑量的CHEK1抑制劑處理沒有造成更多DNA損傷，也并未造成顯著的轉錄組改變。

這一成果表明人類早期胚胎第一次有絲分裂對DNA損傷檢查點調控極其敏感，并提供了因CHEK1蛋白活性失調造成不孕癥的潛在治療方案。（桂運安）

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