發熱,熱型不定,淺表淋巴結腫大,盜汗。腫瘤可原發于身體任何部位并出現與腫瘤部位相關的壓迫癥狀。
無有效治療時腫塊活檢部位或腫塊外傷后可長久不愈。晚期病人出現消瘦、蒼白、肢體疼痛、出血傾向,肝脾腫大,腎臟也可因浸潤而腫大,并可觸及。
70%原發于胸腔,特別是縱隔。當原發于縱隔時常見癥狀有胸痛、刺激性咳嗽、吞咽困難、氣促、平臥困難,重者有發紺、頸頭面部及上肢水腫,胸部X線平片可見中、前縱隔巨大腫塊,可伴有不等量胸腔積液。腹腔為原發部位較少見。
少數病人在診斷時就有中樞神經系統浸潤,并出現相應癥狀與體征。在淋巴母細胞型NHL骨髓浸潤較常見,此時無論從細胞形態學、免疫學還是細胞遺傳學均較難確定究竟是ALL還是NHL骨髓浸潤。

病程相對較長,可有較特殊部位的浸潤,如大細胞性B細胞型NHL浸潤縱隔,而小無裂B細胞型浸潤縱隔較為少見。
大細胞間變型可原發于皮膚皮下組織、中樞神經系統、肺、睪丸、骨,甚至肌肉和胃腸道等,并出現相應的癥狀。
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