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胎兒室間隔缺損是心臟發育缺陷的一種表現，而胎兒心臟發育一般在胎齡42天內完成的，這期間若是孕婦服用某些藥物，有可能影響胎兒心臟血管發育，導致心臟某一部分結構發育不全或缺陷。
在胎兒心臟形成期間，若孕婦受到感染，比如患嚴重病毒性感染時，特別是患風疹、腮腺炎、流行性感冒以及柯薩奇病毒感染后，出生的新生兒患先天性心臟病的發病率比較高，這樣的胎兒有可能出現室間隔缺損的心臟問題。
孕早期胎兒發育期間，孕婦出現營養或維生素缺乏，也會影響胎兒的心臟發育，出現室間隔缺損的問題。
母親在妊娠期間接觸大量的X射線或使用某些藥物、患慢性疾病、缺氧、母親高齡妊娠、流產保胎和多胎等，也都有可能引起孩子室間隔缺損。
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