唐氏綜合征又稱21-三體綜合征，是由于染色體的異常(多一條21號(hào)染色體)而引起的疾病。在美國(guó)，唐氏綜合征的發(fā)生率高達(dá)為1/691。患者多存在認(rèn)知功能障礙，如語(yǔ)言發(fā)育遲緩、學(xué)習(xí)和記憶能力受損、注意力低下等。本病發(fā)生率高而無(wú)有效的治療方法。近日，有研究結(jié)果表明綠茶可以改善唐氏綜合征患者的認(rèn)知能力，有望扭轉(zhuǎn)臨床上面對(duì)唐氏綜合征束手無(wú)策的局面。

1、唐氏綜合征的發(fā)病機(jī)制

唐氏綜合征是由于21號(hào)染色體增多一條、基因過(guò)度表達(dá)而引起智能障礙、畸形等，其中酪氨酸(Y)磷酸化調(diào)節(jié)激酶1(DYRK1A)表達(dá)增多是導(dǎo)致智能缺陷的關(guān)鍵。因此，理論上而言，抑制DYRK1A的過(guò)多表達(dá)對(duì)于改善唐氏綜合征患者的認(rèn)知功能至關(guān)重要。

2、綠茶可改善唐氏綜合征患者認(rèn)知功能

綠茶中的表沒(méi)食子兒茶素-3-沒(méi)食子酸酯(EGCG)是一種DYRK1A抑制劑。來(lái)自西班牙德?tīng)栣t(yī)學(xué)研究所的Rafael de la Torre對(duì)于EGCG能否改善唐氏綜合征患者認(rèn)知功能進(jìn)行了研究。

首先，Torre使用唐氏綜合征小鼠模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，EGCG可以顯著抑制DYRK1A活性、改善唐氏綜合征小鼠的智力水平。隨后，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，研究者又針對(duì)IMIM-Hospital德?tīng)栣t(yī)學(xué)研究所的84例成年唐氏綜合征患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)4年的單中心雙盲對(duì)照臨床II期實(shí)驗(yàn)，了解綠茶提取物中的EGCG在人類唐氏綜合征中是否也可以發(fā)揮改善智力的作用。

臨床研究中， 43例唐氏綜合征患者使用EGCG(9mg/kg·d)，41例使用同等劑量的安慰劑進(jìn)行對(duì)照，治療時(shí)間12個(gè)月，在患者被干預(yù)后的3月、6月、12月及干預(yù)因素結(jié)束后的6月進(jìn)行認(rèn)知功能測(cè)試。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，EGCG組患者的視覺(jué)識(shí)別記憶能力、抑制控制能力和自適應(yīng)行為能力顯著提高，此外，實(shí)驗(yàn)者還發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比， EGCG組的腦部掃描顯示出神經(jīng)細(xì)胞有更好的功能連接。以上結(jié)果提示我們綠茶提取物EGCG對(duì)于唐氏綜合征患者的認(rèn)知功能有一定的改善作用。

3、綠茶在唐氏綜合征治療中的應(yīng)用前景

這一研究結(jié)果很是鼓舞人心，因?yàn)楦鶕?jù)目前的研究結(jié)果，對(duì)于腦發(fā)育基本已定型的成年患者而言，EGCG不僅可以改善患者的認(rèn)知，還可以改變其神經(jīng)細(xì)胞的連接。若將研究擴(kuò)展至有很大發(fā)育空間的兒童患者，可能會(huì)有更大的收獲。

但是，EGCG廣泛應(yīng)用于臨床還有一段路需要走。研究者亦表示，EGCG對(duì)于治療唐氏綜合征的安全性、有效性仍需要大樣本研究支持。

參考文獻(xiàn)

1. de la Torre, R, De Sola, S, Pons, M et al. Epigallocatechin-3-gallate, a DYRK1A inhibitor, rescues cognitive deficits in Down syndrome mouse models and in humans. Mol Nutr Food Res. 2014; 58: 278-288

2. de la Torre, R, de Sola, S, Farré, M et al. Safety and efficacy of cognitive training plus epigallocatechin-3-gallate in young adults with Down's syndrome (TESDAD): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016