對兒童的不良反應是耳毒性和腎毒性。耳毒性一方面損害內耳的運動平衡系統，表現為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調；另一方面損害內耳的聽神經系統，表現為聽力減退、遲發性和永久性耳聾。腎毒性是由于此類藥物與腎組織親和力極高，從而引起腎組織腫脹，出現蛋白尿、管型尿、血尿、甚至腎臟急性壞死。
例如：四環素、土霉素、多西環素等，8歲以下兒童禁用。此類藥物能與新生成牙齒中的鈣結合形成黃色結合物沉著，逐漸變成無熒光的棕色沉著，導致牙釉質發育不良，俗稱“四環素牙”。
對年幼者的軟骨有危害，可抑制軟骨的生長。
易引起早產兒和新生兒循環系統衰竭，表現為嘔吐、腹脹、腹瀉、休克、虛脫、皮膚呈灰紫色、甚至死亡，稱為“灰嬰綜合癥”。此藥還可抑制骨髓，導致兒童發生不可逆性再生障礙性貧血。
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