1、腫瘤標記物的臨床疑惑?
在臨床中,經(jīng)常見到卵巢癌患者CA125敏感且降幅很好,但CA724、CA199等卻異常升高,這種情況下CA724、CA199并不能反應病情,除非是連續(xù)幾次檢查,超過正常范圍后,還有成倍的上漲,才需要特別關(guān)注。若漿液性卵巢癌患者CA125為陽性,則其他的腫瘤標記物沒有太多的臨床價值。
另外特別說明一下CA125和HE4。
首先,CA125的靈敏度優(yōu)于HE4,因此,CA125更適合作為隨訪和病情變化的參考;而HE4的特異性高于CA125,HE4更適合用于卵巢癌與其他疾病的甄別。
雖然CA125更容易反應治療效果,但也容易受到良性腫瘤,腹膜炎、腹水、腸炎、肺炎等各類炎癥,甚至心衰、糖尿病、月經(jīng)來潮等多重因素影響,從而導致出現(xiàn)的假陽性。
但HE4就很難受到除年齡和絕經(jīng)情況以外的其他因素影響,一旦HE4超過140,診斷為卵巢癌的特異性非常高。在漿液性、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細胞癌中,CA125和HE4是較為敏感的腫瘤標記物;在粘液性癌中,較為敏感是CA199。
2、化療是否耐藥?
一些患者初次化療,CA125沒降下來就急了,以為自己對化療藥物不敏感,但我們都知道第一次化療后的腫瘤標記物不總是準確的,很容易存在大量腫瘤細胞壞死,進入血液,暫時推高了CA125的現(xiàn)象,很多人第二次化療就能降下去。
也有少數(shù)患者,在手術(shù)后的第二次化療后CA125還沒能降下去,不僅患者真的急了,有些醫(yī)生也有點坐不住了,以為這下沒跑了,真的是耐藥了。
別急,再加測個HE4,看看HE4的情況再說。
因為有些患者手術(shù)后可能會有上文所提到的炎癥等情況,造成CA125的假陽性,這時候再測個HE4,結(jié)合CA125聯(lián)合判斷,對治療效果評價往往會更加準確。
3、假陽性淋巴轉(zhuǎn)移?
有些患者,特別是復發(fā)的患者,去醫(yī)院打化療,本來影像沒有淋巴結(jié)腫大,結(jié)果化療后CA125明明降的很好,復查影像卻出現(xiàn)了腹股溝、腹膜后等淋巴結(jié)節(jié)或腫大,有些醫(yī)生認為:“雖然腫瘤標記物降了,但是出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移,說明病情進展了,國際上都是以影像為準的。”
但淋巴這個器官比較特殊,發(fā)炎或者遭遇免疫攻擊(其實也是一種“發(fā)炎”)后經(jīng)常會變大,導致臨床上所見到的假進展,所以很多時候并不是出現(xiàn)新的淋巴轉(zhuǎn)移了,而是之前就有淋巴轉(zhuǎn)移,但是影像沒看出來,化療后淋巴病灶受到了有效攻擊,從而導致的變大。
比如在使用PD-1的時候,一些患者用藥后別的地方病灶都小了,敏感腫瘤標記物也降了,淋巴轉(zhuǎn)移灶卻變大了,有些時候是假進展。
話說回來,有些醫(yī)院在手術(shù)時不喜歡給病人做淋巴清掃,不是一臺完整的分期手術(shù),這個時候我們就要額外關(guān)注一下,看看化療后有沒有淋巴的異常變大,如果有,我們就要仔細甄別是不是病灶,評估要不要追加二次手術(shù)。
4、術(shù)后可疑包塊?
很多患者在術(shù)后沒多久,復查超聲時發(fā)現(xiàn)盆腔里又長了個包塊,少數(shù)人還長的特別快,最快的我見過3個月就長到15厘米的,患者拿到復查結(jié)果時大驚失色。
先別急,有些人手術(shù)后會出現(xiàn)包裹性積液,這很正常,請再做一個彩超,并結(jié)合敏感腫瘤標記物來判斷。
如果出現(xiàn)復發(fā),包塊多顯示血流信號,且敏感腫瘤標記物會先上升,如果敏感腫瘤標記物化療后降幅很好,并且包塊沒有明顯的血流信號,即便出現(xiàn)了新的占位(盡管長的快),也并不支持復發(fā)、未控這一結(jié)論。
5、何時進行PET/CT檢查?
PET/CT是影像學的一項革命性技術(shù),這一點毋庸置疑,盡管很貴,但是術(shù)前拍PET/CT很有必要,一方面是看轉(zhuǎn)移情況,確定手術(shù)范圍;另一方面看SUV值,輔助判斷腫瘤活躍度和免疫識別情況(第二個方面多數(shù)醫(yī)生不太關(guān)注)。
因此術(shù)前拍PET/CT很有意義。但是術(shù)后完全緩解的時候,瘤子沒了、腫瘤標記物正常,這時再拍PET/CT就完全沒有必要了,也根本查不出異常;另外,如果生化復發(fā)的患者,拍PET/CT拍的早了,也往往發(fā)現(xiàn)不了什么。
6、癌癥復發(fā)的原因和流程?
各大頂級雜志關(guān)于研究癌癥復發(fā)的論文很多,但是能說出個所以然的很少,對于術(shù)后病情未控或者短期復發(fā)的患者,我們能以手術(shù)不干凈、血行轉(zhuǎn)移等來解釋,但是完全緩解的患者,三五年后依然復發(fā)的并不少見,這是什么原因呢?
首先,我們來學習一下癌癥復發(fā)的流程。
患者一旦患癌,早在惡性腫瘤肉眼可見的那一天起,癌細胞就會每天以億為單位,隨著血液飄灑的渾身到處都是,很多時候,那些擴散的癌細胞并不是沒有落地扎根,而是剛形成血供,就被無處不在的腫瘤特異性免疫給消滅掉,如果腫瘤免疫不再監(jiān)控(關(guān)于腫瘤免疫后面會詳細講到),患者術(shù)后復發(fā)絕不會是寡轉(zhuǎn)移,比如肝轉(zhuǎn),會呈現(xiàn)出“滿天星”的特點。惡性腫瘤形成病灶的首要條件就是血供,這也是那些抑制血管生成的靶向藥(阿帕替尼、貝伐單抗等)的作用原理所在。
那么問題來了,化療藥和T細胞大多需要經(jīng)過血液流通,而很多潛伏著的癌細胞與血管是有一定距離的,哪怕只有1到2個細胞距離,就可能讓化療藥殺不著、T細胞過不去,但那些癌細胞單靠細胞間擴散的營養(yǎng)就能長期存活,這不就麻煩了嘛?
畢竟化療不可能打一輩子,靶向藥則更擅長篩選“耐藥株”,而針對腫瘤的特異性免疫也可能會隨著時間推移而衰竭,癌細胞在某些特定的情況下(如感染等)可能會誘發(fā)形成血供,這個時候一旦免疫衰竭了,悲劇(復發(fā))就因此產(chǎn)生了。因此,在卵巢癌乃至其他實體瘤的治療中,這些潛伏著的癌細胞才是手術(shù)后最大的威脅。
7、究竟是腹腔化療好還是靜脈化療好?
在NCCN指南中,腹化和靜脈同為一線治療,但由于腹化的副作用過大,因此從患者耐受的角度上考慮,多數(shù)醫(yī)院采用靜脈給藥的方式化療。那么,究竟是腹化好還是靜脈好,為什么?
我們要具體情況具體分析。
① 腫瘤越大,越適合靜脈化療。大腫瘤需要有充足的營養(yǎng)供應,需要血管來運輸營養(yǎng),因此靜脈給藥更合適。如果術(shù)后殘留≥2厘米,腹化效果較差。
② 腹水或術(shù)后殘留≤1厘米的患者,更適合腹化。嚴重腹水的患者就不必多說了,許多患者是由于病灶廣泛種植從而引發(fā)的腹水,這時候采用腹化效果較好;而鑒于卵巢癌易發(fā)生盆腔播散種植的特點,切凈率越高的患者,采用腹化的方式更容易受益,能將殘留的微小病灶以更高的化療藥物濃度殺滅。
有證據(jù)顯示,有些患者能因腹化受益長達十年以上。另外,多個研究結(jié)論均證實,術(shù)后殘留較小的患者,腹化展現(xiàn)出從“不弱于”到“遠優(yōu)于”靜脈化療的生存數(shù)據(jù)優(yōu)勢。
8、如何向患者解釋“土方”替代治療?
身為卵巢癌家屬中略有微名的“土專家”,我接觸過數(shù)以千計的患者和家屬,經(jīng)歷過數(shù)以百計的各類“奇幻”治療手段的“洗禮”,不夸張的說,我比多數(shù)醫(yī)生都更清楚婦科腫瘤患者和家屬的無知和淺薄——婦科腫瘤患者和家屬的專業(yè)性是各類癌種中最低的(對,你沒看錯,不是之一,而是最低)。
“中藥”“偏方”“麥苗汁”是婦科病友們孜孜以求的“老三樣”,而青龍衣、楊桃根、蟲草、電療、艾灸針灸拔罐、水果蔬菜泥、堿性食物、蝎子蜈蚣、無極限等保健品……各類“治癌神器”更是數(shù)不勝數(shù),能跟您講上三天三夜。
那么我們?nèi)绾蜗蚧颊呓忉屵@些稀奇古怪、腦洞大開的奇葩治療呢?
我們應首先承認,無論是什么癌,都有極少數(shù)患者存在自愈的情況,那么,自愈的患者在某個階段吃了X藥、練了X功、信了X教,就能視為治療癌癥的有效途徑了么?
顯然不能。
我們可以跟患者打個比喻:某日,三毛吃了個饅頭,結(jié)果當日有雨;次日,三毛又吃了個饅頭,結(jié)果當日再次有雨。因此,三毛得出結(jié)論,想求雨,吃饅頭。
在歡笑之余,我們可以借機建議患者:根據(jù)本院數(shù)十年來臨床經(jīng)驗顯示,癌癥的治療應該遵循以下次序——1、西醫(yī);2、中醫(yī);3、氣功;4、食療;5、保健品;6、巫醫(yī);7、跳大神。
讓患者切記,千萬不要搞亂了順序。
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