一

關(guān)于尿酸

尿酸是嘌呤的代謝終產(chǎn)物，參與氧化還原反應(yīng)，有抗氧化、抗DNA損傷作用，也可促進(jìn)血管平滑肌增生、導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂等，在多種疾病發(fā)病過(guò)程中起作用。高尿酸主要來(lái)源于細(xì)胞代謝分解，部分來(lái)源于嘌呤類(lèi)食物。健康女性孕前尿酸的平均水平為249.86μmol/L，于妊娠早期下降為184.42±65.45μmol/L，此后隨孕期進(jìn)展緩慢升高，孕35周至孕足月其平均水平可達(dá)303.4±71.39μmol/L。孕早期尿酸水平下降的原因主要是孕期腎臟清除率增加導(dǎo)致尿酸排出增加，進(jìn)而血清中尿酸水平降低。

二

尿酸為什么會(huì)升高

人體每天代謝產(chǎn)生的尿酸中約2/3～3/4經(jīng)尿液排泄，其余經(jīng)肝膽排入腸腔被細(xì)菌分解。嘌呤代謝過(guò)程中酶的缺乏是尿酸生成增多的主要原因。高尿酸血癥（HUA）是由嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少所導(dǎo)致的，女性血清尿酸水平超過(guò)357μmol/L就可診斷為HUA。

三

尿酸升高的危害

尿酸能通過(guò)一系列反應(yīng)生成自由基，促進(jìn)脂蛋白的氧化，介導(dǎo)多種氧化前體對(duì)血管內(nèi)皮的損傷，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖，還可通過(guò)增加化學(xué)因子、細(xì)胞因子的表達(dá)，增加腎素血管緊張素系統(tǒng)活性，多種機(jī)制導(dǎo)致高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。因此HUA不僅可引起痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，以及慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石，還可與血脂、血壓、血糖相互影響，增加心血管病變的風(fēng)險(xiǎn)。

孕期血尿酸水平異常升高，常常提示某些代謝性疾病發(fā)生的“前奏”，與之息息相關(guān)的兩大疾病為妊娠期糖尿病和高血壓疾病。

四

高尿酸與妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病是指妊娠后首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)病的糖尿病。其發(fā)生機(jī)制為妊娠中晚期，拮抗胰島素樣物質(zhì)分泌增加，使孕婦對(duì)胰島素的敏感性下降，表現(xiàn)為胰島素抵抗增加。胰島素抵抗可以增加肝臟脂肪的合成，導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂，血尿酸升高。

尿酸與妊娠期糖尿病有一定的相關(guān)性，代謝綜合征患者存在的高胰島素血癥會(huì)使腎臟排泄尿酸減少。血尿酸升高，胰島素在促進(jìn)腎小管重吸收尿酸的同時(shí)也促進(jìn)了鈉的重吸收，因此高胰島素血癥還能引起水鈉潴留和血壓升高。這種類(lèi)型的高尿酸血癥往往與高血壓共存。因此，妊娠期糖尿病患者的血尿酸水平一般高于正常妊娠者，高尿酸血癥與腎臟排泄功能以及胰島素密切相關(guān)及早發(fā)現(xiàn)尿酸升高，及時(shí)正確處理可以明顯改善妊娠期糖尿病的結(jié)果和預(yù)后。

五

高尿酸與妊娠期高血壓疾病

妊娠期高血壓是妊娠期特有的疾病，嚴(yán)重威脅母胎健康。尿酸水平與妊娠期高血壓的嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局有相關(guān)關(guān)系。高尿酸血癥最初可能為機(jī)體對(duì)炎癥的防御反應(yīng)，最終發(fā)展為對(duì)血管的損傷占主要地位。持續(xù)的高尿酸血癥進(jìn)一步通過(guò)減少內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮導(dǎo)致胎盤(pán)血管床重構(gòu)障礙，胎盤(pán)灌注減少、氧化應(yīng)激而發(fā)生缺血性損傷。孕婦各系統(tǒng)、器官亦可產(chǎn)生同樣的缺血性損傷及氧化應(yīng)激。孕期高尿酸血癥先于高血壓和蛋白尿出現(xiàn)，預(yù)示尿酸在子癇前期中起著重要的病理作用。

子癇前期患者早在10孕周即可檢測(cè)到血尿酸濃度增高，而此時(shí)恰好是血管內(nèi)絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)人子宮螺旋動(dòng)脈管腔，替代血管壁平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，使動(dòng)脈由高阻力低容量血管轉(zhuǎn)變?yōu)榈妥枇Ω呷萘垦?，以提高胎盤(pán)血供、保證母兒物質(zhì)交換的重要時(shí)期。體外研究證實(shí)，高濃度尿酸抑制子宮螺旋動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。干擾血管內(nèi)絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞的遷移替代，影響子宮螺旋動(dòng)脈重鑄。有研究顯示，妊娠中期以后尿酸水平隨孕周增加而升高，妊娠期高血壓疾病患者尿酸量明顯高于正常妊娠者，且病情嚴(yán)重程度與血清尿酸值呈正相關(guān)。

反之，妊娠期高血壓疾病患者全身小血管痙攣，腎血管強(qiáng)烈收縮，使腎血流量明顯減少，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎臟排泄能力降低，血尿酸濃度增加，同時(shí)小血管痙攣可引起組織缺血缺氧，使無(wú)氧糖酵解增加，乳酸生成增多。在腎小管，乳酸可競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸的排泌，導(dǎo)致血尿酸濃度增高。

妊娠期高血壓疾病與尿酸之間相互關(guān)聯(lián)并相互影響。妊高癥患者尿酸生成增多、排泄減少，致血尿酸濃度增高；尿酸可引起血管內(nèi)皮損傷、血管舒縮功能失調(diào)、血管平滑肌細(xì)胞增生、系統(tǒng)性免疫炎癥反應(yīng)和母胎物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)受阻等，參與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生及進(jìn)展。孕期監(jiān)測(cè)血尿酸濃度，對(duì)于評(píng)估妊高癥的發(fā)生、進(jìn)展及同產(chǎn)結(jié)局具有一定臨床意義。

因此，在孕檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血清中尿酸，不應(yīng)該胡思亂想，更不應(yīng)該棄之不理，正確的做法應(yīng)該是定期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，同時(shí)看看血糖和血壓有木有問(wèn)題。血尿酸水平持續(xù)不降，一定要小心妊娠期糖尿病或妊娠期高血壓疾病的發(fā)生哦！