多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性雄激素過多癥及長期排卵功能障礙的生殖內(nèi)分泌紊亂疾病。由于患者普遍存在胰島素抵抗,其功能紊亂已遠超出生殖軸,是代謝綜合征的高發(fā)人群。
特征:關(guān)注“同”與“不同”
研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)育齡期PCOS起于青春期,是青春期PCOS的延續(xù)。
1、青春期PCOS與育齡期PCOS的基本特征一致
● 長期排卵抑制;
● 雄激素過多癥;
● 卵巢多囊改變;
● 存在胰島素抵抗。
2、青春期PCOS與正常青春期的區(qū)別
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青春期PCOS |
正常青春期 |
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持續(xù)無排卵或稀發(fā)排卵 |
初潮后一段時間內(nèi)無排卵 |
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高雄激素血癥 |
生理性雄激素增多 |
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病理性胰島素抵抗 |
生理性胰島素抵抗 |
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多囊卵巢/卵巢體積增大 |
卵巢多囊樣改變 |
診斷:多項指標須兼顧
建議對于青春期PCOS,診斷應(yīng)基于臨床和/或生化高雄激素表現(xiàn)及持續(xù)性稀發(fā)月經(jīng),并除外其他原因?qū)е碌募膊 ?
青春期排卵功能障礙的診斷:青春期PCOS患者的排卵障礙呈持續(xù)性,可延續(xù)至成年。目前不同學者對于排卵障礙的持續(xù)時間提出不同標準:Caemina等提出初潮2年后,仍未建立規(guī)律月經(jīng)周期應(yīng)視為病理性排卵障礙。另有學者認為,初潮后2年仍無規(guī)律周期應(yīng)考慮異常。現(xiàn)已有的循證醫(yī)學證據(jù)推薦:1.在初潮后2年未建立規(guī)律月經(jīng)(周期20~45天)應(yīng)被視為病理性排卵功能障礙(Level B);2.無論初潮后多長時間,月經(jīng)稀發(fā)(月經(jīng)超過90天)應(yīng)考慮排卵功能障礙的診斷(Level B);3.超過15歲月經(jīng)未初潮或乳房萌發(fā)后2~3年未來潮,應(yīng)考慮排卵功能障礙的診斷(Level B)。
青春期雄激素過多的診斷:痤瘡在青少年患者中較多見,故不單獨作為高雄激素臨床表現(xiàn)的診斷依據(jù)。多毛在PCOS患者中高達65%~75%,并且在合并腹型肥胖患者中更為突出。雄激素脫發(fā)暫不能作為青春期高雄激素血癥的臨床依據(jù)。血清總睪酮值是目前應(yīng)用最廣泛的反映體內(nèi)血清雄激素水平的指標。目前對高雄激素血癥的診斷界定值缺乏統(tǒng)一標準。Caemina采取萃取法測定總睪酮,>55 ng/dl為高雄激素血癥,Gambineri等應(yīng)用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定,取42 ng/dl作為高雄的診斷界定值。
青春期卵巢多囊樣形態(tài):2014年美國內(nèi)分泌學會建議不將卵巢多囊樣改變作為診斷青春期PCOS的依據(jù)。目前青春期卵巢多囊樣改變的診斷仍有較大爭議。
肥胖、胰島素抵抗:目前沒有任何研究文獻將肥胖或胰島素抵抗納入青春或育齡期PCOS的診斷標準(Level B)。但是胰島素抵抗普遍存在于PCOS患者,并與代謝綜合征密切相關(guān),所以診斷時應(yīng)該予以評估,常用的方法有:空腹胰島素水平、胰島素釋放試驗、HOMA-IR值。
治療:對癥是關(guān)鍵
針對月經(jīng)失調(diào)、肥胖、雄激素過多癥、胰島素抵抗等多種臨床問題進行對癥治療很重要。
⑴ 控制體重,飲食、生活方式調(diào)整
肥胖常使PCOS患者病情加重,使得雄激素過多癥及胰島素抵抗向縱深發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)體重減輕5%~7%可以使總睪酮水平降低,從而恢復自主性月經(jīng)及排卵。
⑵ 控制月經(jīng)周期
PCOS患者長期無排卵或者稀發(fā)排卵,子宮內(nèi)膜在雌激素的長期作用下發(fā)生內(nèi)膜增生,甚至發(fā)生子宮內(nèi)膜癌。對于無排卵的青春期患者,應(yīng)定期通過孕激素周期療法來控制月經(jīng)周期,有利于排卵功能恢復。
口服避孕藥:雌孕激素聯(lián)合制劑,療程一般為3-6個月,可重復使用(禁忌證:高血壓,病程超過20年的糖尿病,有神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變或腎臟病變、血液高凝高危因素等)。口服避孕藥是2013年美國內(nèi)分泌學會指南推薦青少年P(guān)COS治療的首選藥物。
孕激素后半周期療法:可用醋酸甲羥孕酮10 mg/d,8~10 d,或地屈孕酮1 0mg/d,14 d。
⑶ 降雄療法
該療法可以改善高雄體征,降低循環(huán)中雄激素水平,并有利于排卵的恢復。
● 復方口服避孕藥(COC):首選,根據(jù)病情決定療程。
注意事項:應(yīng)采用低劑量的口服避孕藥(雌激素含量<50 μg的口服避孕藥);采用口服避孕藥(OC),應(yīng)注意所含孕激素的雄激素活性,應(yīng)選用無雄激素活性或具抗雄激素活性的孕激素;需要長期應(yīng)用(>6個月)者,應(yīng)該監(jiān)測空腹胰島素、血糖、血脂;中-重度胰島素抵抗患者應(yīng)慎用OC,對必須采用OC療法者,應(yīng)該與胰島素增敏劑聯(lián)合使用;有OC禁忌證,如有不明原因的血栓靜脈炎等。
● 其他制劑:螺內(nèi)酯、氟他胺。
⑷ 胰島素抵抗的治療
胰島素抵抗是PCOS患者各種內(nèi)分泌代謝紊亂的始動因素和中心環(huán)節(jié)。改善胰島素抵抗可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)PCOS代謝紊亂進展為代謝綜合征。
● 二甲雙胍:臨床研究已表明青春期二甲雙胍的應(yīng)用可促進患者排卵功能的建立。
● 噻唑烷二酮類藥物:目前臨床使用的主要有吡格列酮等。在青春期PCOS患者的應(yīng)用受到限制。
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