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無排卵性異常子宮出血,用這一個療法就夠了?

2018年01月22日 15:22閱讀次數:544
目前有些觀點認為:無排卵性異常子宮出血的患者在調整月經周期時應該使用人工周期治療,這樣既可以恢復排卵,恢復性腺軸的節律,達到其自然應有的狀態,同時也能保護內膜。

目前有些觀點認為:

排卵性異常子宮出血的患者在調整月經周期時應該使用人工周期治療,這樣既可以恢復排卵,恢復性腺軸的節律,達到其自然應有的狀態,同時也能保護內膜。

那可不可以理解為無排卵異常子宮出血的所有患者在調整月經周期時也不用考慮缺哪種激素了,直接都可以使用人工周期方案?

指南更新后,異常子宮出血診斷病名有所變化,無排卵性異常子宮出血是無排卵性功血的另一說法,“無排卵性異常子宮出血”更能體現是因為沒有排卵導致的不正常的子宮出血。治病求本,出血的原因很多,不排卵的原因也很多,所以鑒別診斷和病因診斷是核心點,這對治療方法的選擇是非常重要的。

世界衛生組織WHO把排卵障礙分為三型,這一分類法,自上世紀80年代后即得以應用,我將這一分類法延伸,與孕激素試驗和雌孕激素試驗結合在一起,不但可以協助診斷、確定病位,也可以了解患者體內雌激素水平情況,指導治療,合理選擇用藥。

世界衛生組織WHO把排卵障礙分為三型(但前提需要排除妊娠、性發育異常)

I型:內源性促性腺激素降低,雌激素水平極低,其中也包括FSH、LH正常,雌激素很低,是中樞性閉經的特殊類型。此型孕激素試驗陰性即無撤退性出血,但需要排除下丘腦-垂體器質性病變。

II型:促性腺激素水平正常,有一定內源性雌激素,在排除器質性病變后,此型多見于多囊卵巢綜合征、卵巢儲備功能降低、部分甲狀腺疾病、腎上腺功能異常、體重異常(肥胖或偏瘦)、外界刺激導致的排卵障礙等疾病,此型孕激素試驗陽性即撤退后有出血。

III型:高促性腺激素性性腺功能低下,卵巢功能衰竭,FSH升高,雌激素很低。此型孕激素試驗陰性即無撤退性出血。

那么高催乳素血癥應該劃分到哪一型中呢?

因為催乳素升高以后,會作用于下丘腦,影響GnRH的釋放,作用于卵巢,抑制卵泡的發育,影響雌激素的生成,所以高催乳素血癥對于月經的影響由輕到重是:黃體功能不足、稀發排卵、無排卵、低促性腺激素性閉經。根據以上情況,高催乳素血癥如果表現為低促性腺激素性閉經,則劃分為I型中,此時孕激素試驗陰性即無撤退性出血。如果為稀發排卵或無排卵則劃分為II型中,此時孕激素試驗陽性,撤退后有出血。我們也可以把高催乳素血癥引起的月經紊亂劃分為排卵障礙第IV型,因為高催乳素血癥治療時不需要雌激素,也不需要孕激素,是需要使用多巴胺受體激動劑來治療的。

如果孕激素試驗陰性即無撤退性出血,此時需要做雌孕激素序貫試驗:如果陽性,說明患者下生殖道通暢,子宮正常,閉經原因是由于缺乏了生理劑量的雌激素;如果陰性,則為下生殖道、子宮性閉經。而I型和III型排卵障礙雌孕激素試驗均為陽性,表明缺乏了生理劑量的雌激素。

根據孕激素試驗、雌孕激素試驗來劃分型別后,再根據具體型別做相應檢查。I型排卵障礙,如果沒有明顯誘因如:體重過低、精神刺激等,則需要做頭顱核磁及相關檢查;III型排卵障礙:早發性卵巢功能不全的患者(包括原發閉經和繼發閉經)需要做染色體及其它相關檢查(如果存在Y染色體,需要手術);高催乳素血癥一般也需要做頭顱核磁檢查。

從中可以看出,只有II型排卵障礙孕激素試驗陽性,表明有生理劑量的雌激素;而I型和III型均為孕激素試驗陰性,雌孕激素試驗陽性,表明這2型缺乏生理劑量的雌激素,故I型和III型排卵障礙也可稱為低雌激素性閉經。因為卵泡不能正常發育,不能排卵,也就沒有孕激素產生,此時雌激素及孕激素都缺乏了。婦科內分泌治療原則:缺什么,補什么。I型和III型排卵障礙性疾病既要補充雌激素,又要補充孕激素。

其中I型排卵障礙患者是由于某些原因導致的低促性腺激素性性腺功能減退,有原發性閉經和繼發性閉經,如:特發性GnRH缺乏、Kallmann綜合征、畸形、腫瘤、藥物性閉經、功能性(減肥過度,劇烈運動)等導致的低促性腺激素性閉經。其中顱內腫瘤需要手術治療;而減肥過度或者劇烈運動導致的閉經,需要積極糾正病因:如減少運動量,增長體重等逐漸使性腺軸恢復,但在此期間需要及時補充雌孕激素,來保護心血管,保護骨頭等。這些病因明確的,在糾正后(如果原因不糾正,再怎么使用人工周期,也恢復不了排卵)可以使性腺軸恢復,而特發性的或者Kallmann綜合征,需要長期服藥,這些疾病很少會因為使用了人工周期,能使其恢復排卵,恢復正常月經的。

III型排卵障礙:是因為卵巢中的卵泡都耗竭完了,從而發生了高促性腺激素性閉經。卵巢中的卵泡在目前科技中仍是不可再生,數量是無法增多的,沒有任何藥物和其它手段可以實現。

對于正常年齡(平均絕經年齡約為50歲)絕經的患者補充雌激素,目的是來保護心血管、保護骨頭、改善泌尿生殖道萎縮癥狀及預防老年癡呆的,而不是期望能恢復排卵。因為我們都知道,此時卵泡已經耗竭,進行人工周期是不能使卵泡數量增長的;而對于早發性卵巢功能不全的患者,即使什么藥也不用, 仍會有約50%的患者出現間歇性排卵現象,甚至5%~10%的患者在確診多年后仍有機會發生自然受孕可能,但什么時候偶有排卵,是不得而知的。之所以給這些患者及時補充激素,主要也是為了改善低雌激素血癥所帶來的危害,從而來保護心血管、骨頭及保護神經系統等,而并不是期望恢復排卵,恢復性腺軸的節律。

II型排卵障礙:此型在排除了器質性病變后,多見于多囊卵巢綜合征、卵巢儲備功能降低、部分的甲狀腺功能異常、腎上腺疾病、高催乳素血癥等疾病。其中高催乳素血癥引起的排卵障礙需要使用多巴胺受體激動劑治療;甲狀腺、腎上腺疾病導致的排卵障礙則需要治療原發疾病;而多囊卵巢綜合征,這個疾病是終身疾病,是除不了根的,既然除不了根,再使用人工周期治療也不能使患者永久恢復排卵的;至于卵巢儲備功能降低導致的排卵障礙,其原因是由于卵巢中的卵泡數量少了,質量也不好了,從而導致的排卵障礙,如前所述,沒有任何藥物和方法能夠增加卵巢中的卵泡,使卵巢功能逆轉的。

可見這三種排卵障礙,進行人工周期治療都不太可能使性腺軸自行恢復

我們在臨床上之所以對低雌激素性閉經的患者(I型和III型排卵障礙)補充雌孕激素是因為如果長期缺乏雌激素,容易患心血管疾病,骨質疏松等危害(對于有子宮的患者補充孕激素,目的是要對抗雌激素對子宮內膜的增殖作用);對II型排卵障礙的患者補充孕激素,是因為稀發排卵、無排卵時,子宮內膜長期在單一的雌激素作用下,沒有孕激素的對抗,就極容易發生子宮內膜病變。

所以我個人認為調整月經周期補充孕激素、雌孕激素的目的,就是要模擬正常生理的雌孕激素分泌,從而減少由于缺乏這些激素后所帶來的危害,這也符合婦科內分泌治療原則:缺什么,補什么。

下面我們再來看一下我國2009年功血指南中在調整月經周期時,使用雌、孕激素序貫法的指征“如孕激素治療后不出現撤退性出血,考慮內源性雌激素水平不足,可用雌、孕激素序貫法。絕經過渡期患者伴有絕經癥狀且單純孕激素定期撤退不能緩解者,按《絕經過渡期和絕經后激素治療臨床應用指南》處理”,就此,郁琦教授主編的《婦科內分泌診治指南解讀病案分析》一書有如下解讀“使用人工周期治療,這種狀況極少或基本不可能出現在功血患者中,因而人工周期治療在無排卵型功血止血后的周期調整中基本不用。只有對于鄰近絕經的無排卵功血患者,存在有絕經相關癥狀時,可酌情添加雌激素,以緩解癥狀。如果確實發生單用孕激素無法撤退出血的情況,要考慮是否已經發生卵巢功能衰竭”。

所以,異常子宮出血重在鑒別診斷,排卵障礙性異常子宮出血重在病因診斷,病因明確,針對性治療,病因不明,對癥協助治療,而不宜僅用一個方法全部套牢,也不存在這樣萬能的方法。婦科內分泌治療原則:缺什么,補什么。無排卵性異常子宮出血應劃分在II型排卵障礙中。II型排卵障礙并不缺乏生理劑量的雌激素,所以一般只需要補充孕激素即可。

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