父母對于孩子的影響是很關(guān)鍵的，尤其是父母的遺傳因素，那么都說大齡產(chǎn)子會增加基因突變，賴爹還是賴媽？這個要怎么看待？

父母生育子女的年齡對后代的影響一直是人們所關(guān)注的話題之一。不久前，來自冰島大學(xué)的Hákon Jónsson及其同事發(fā)表在《自然-遺傳學(xué)》（Nature Genetics）上的一項相關(guān)研究得出了如下結(jié)論：從基因組水平來講，父母生育后代時的年齡越大，子女遺傳物質(zhì)中出現(xiàn)新生突變的概率就越高。

新生突變（de novo mutation，DNMs），指出現(xiàn)在后代基因組中的、由父母一方精子/卵子中遺傳物質(zhì)突變導(dǎo)致一個家族中首次出現(xiàn)的基因變化。為了解父母的年齡和性別是如何影響新生突變的，研究者采集了14,688名冰島人（樣本人群構(gòu)成如圖1）的血液或口腔細(xì)胞樣品，并對樣品中的遺傳物質(zhì)進(jìn)行了全基因組測序分析。

圖1.實驗樣本人群構(gòu)成

隨父母生育年齡變化，源自父系的新生突變年增長數(shù)量是源自母系的四倍

測序識別出了包括單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms，SNP）、核苷酸插入/缺失在內(nèi)的共108,788個新生突變，即受試的1548個家族的“基因平均突變率”為70.3個/家族。

從新生突變數(shù)量角度，研究者發(fā)現(xiàn)，以225組祖孫三代樣本作為研究群體時，源自母親的新生突變數(shù)量歲隨母親年齡的增長每年增加0.37個，而源自父親的新生突變數(shù)量是前者的四倍，隨父親年齡的增長每年增加1.51個（圖2-中）；同樣，以1,584組父母-子女三人組樣本為研究群體時，也顯示出了類似的趨勢（圖2-右）。

圖2.左圖｜判斷某突變?yōu)樾律蛔兊囊罁?jù)：新生突變（星星圖案）在三代人的第二代中出現(xiàn)，隨父方（藍(lán)色）染色體遺傳至第三代。

中圖｜后代基因組中新生突變數(shù)量與父/母生子時年齡的函數(shù)關(guān)系，隨父親年齡增長產(chǎn)生的父方遺傳新生突變數(shù)量（藍(lán)色）是相應(yīng)母方遺傳（紅色）中的四倍（研究群體為225組祖孫三代樣本）。橫軸：父/母生子時的年齡；縱軸：后代基因組中的新生突變數(shù)量。

右圖｜不同突變類型各自的父方（縱軸）/母方（橫軸）遺傳隨年齡增長的變化率的對比（研究群體為1,584組父母-子女三人組樣本），父方隨年齡的突變率整體約為母方的3.1倍，兩個例外分別是CpG>TpG突變（比率偏高，父方：母方≈6:1）和C>G突變（比率偏低，父方：母方≈1:1）。

染色體上的聚類突變隨母方生育年齡變化產(chǎn)生了更大的變化幅度

雖然對新生突變的整體數(shù)量來說，隨著年齡的增加，源自母親的突變數(shù)量的增加量比來自父親的突變數(shù)量的增加量小，但這是整體上的基因突變率。相比之下，聚類突變（clustered mutation，在一小段基因簇中同時出現(xiàn)的多個新生突變）的分布情況則并非如此。

研究人員接下來詳細(xì)的研究了一下這些與生育年齡相關(guān)的新生突變在染色體中的位置，發(fā)現(xiàn)它們并不是均勻分布在整個基因組里的，而是更密集地分布在基因簇里（基因簇，gene cluster，分布在生物基因組中，呈現(xiàn)兩個或以上較緊密排列并編碼相似生物功能的基因集合）。

與父親相比，母親年齡的增長會讓聚類新生突變產(chǎn)生更大的增幅，這些突變出現(xiàn)在基因組上的位置跨度也更大，突變類型也會產(chǎn)生較大幅度改變。

了解人類基因組中產(chǎn)生序列多樣性的突變過程，對醫(yī)學(xué)、遺傳學(xué)和進(jìn)化的相關(guān)研究至關(guān)重要。突變率是用于校準(zhǔn)序列多樣性時間量程的關(guān)鍵參數(shù)，文中描述的突變現(xiàn)象和突變率可以用來預(yù)測人類世代基因突變的長期狀態(tài)。

整體來講，在本次研究中，研究人員通過計算，認(rèn)為父母中父親方的生育年齡每增長10歲，會導(dǎo)致后代基因變異率平均每年增長4.7%，而母親方生育年齡同樣的增幅則會導(dǎo)致后代基因變異率每年降低9.6%，因為更年長的母親雖然會導(dǎo)致后代遺傳物質(zhì)中產(chǎn)生更多的突變，但也意味著她們會生出數(shù)量較少的的后代，這二者相互抵消，反而導(dǎo)致了母親方的年齡增長在整體上降低了后代的基因突變率。