為了一一解答這些問(wèn)題，我們今天就來(lái)談?wù)剫胗變旱娜榉吭绨l(fā)育——微小青春期（minipuberty）。

什么是微小青春期（minipuberty）？

• 什么是微小青春期？從醫(yī)學(xué)上說(shuō)，下丘腦-垂體-性腺軸在宮內(nèi)及出生后第1周具有生物活性，在嬰兒期活性達(dá)峰時(shí)間為生后第1至第3個(gè)月，這種在嬰幼兒期具有下丘腦-垂體-性腺軸活性的情況稱為“微小青春期（minipuberty）”。
  
• 此時(shí)期性類固醇水平與青春期的早中期激素水平相仿，但沒(méi)有外周效應(yīng)。男嬰的促性腺激素濃度在6-9個(gè)月齡時(shí)逐步降至青春期前水平；女嬰的黃體生成素LH在6-9個(gè)月齡時(shí)降至青春期前水平，但卵泡刺激素FSH濃度在生后第2年仍偏高。
  
• 此時(shí)期的女嬰或男嬰會(huì)出現(xiàn)乳房早發(fā)育（premature thelarche，PT），查體可觸及腺性組織（并非脂肪組織）。
  
• 乳房早發(fā)育與母體來(lái)源的激素相關(guān)，男嬰和女嬰均可出現(xiàn)，主要發(fā)生于生后頭幾個(gè)星期，有時(shí)會(huì)伴有少量白色乳頭溢液或一過(guò)性陰道流血，這是一種正常的生理現(xiàn)象。
  
• 嬰兒乳房早發(fā)育大部分會(huì)自發(fā)消退，通常男嬰會(huì)在2周以內(nèi)，而女嬰會(huì)在幾個(gè)月內(nèi)乳房肥大逐漸消退，一般不超過(guò)2歲乳房可回縮至正常。

乳房早發(fā)育發(fā)生率及原因

據(jù)統(tǒng)計(jì)，乳房早發(fā)育的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，因年齡組及種族不同其差異較大：生后第1年發(fā)生率最高，第2年逐漸下降，第5年再次輕度升高；黑種人較白種人發(fā)生率高。有報(bào)道顯示，2歲以內(nèi)女孩發(fā)生率為0.6/1000至6.2/1000不等，2歲至8歲女孩發(fā)生率為0.1/1000至1.6/1000不等。
乳房早發(fā)育通常發(fā)生于2歲以內(nèi)嬰幼兒，病因尚未明確。
有學(xué)者認(rèn)為，乳房早發(fā)育與乳房對(duì)雌激素敏感性上升所致，小的卵巢囊腫會(huì)短暫性分泌雌激素，當(dāng)囊腫自發(fā)消退后，乳房發(fā)育也隨之停止或回縮至正常；來(lái)源于腎上腺前體細(xì)胞生成的雌激素和外源性攝入雌激素（如口服避孕藥）也可引起乳房早發(fā)育。
而Alison L.等學(xué)者的研究中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)3歲以內(nèi)的嬰幼兒乳房早發(fā)育與環(huán)境污染、外用激素類藥物（如激素軟膏、霧化用激素等）及母親孕期激素接觸有關(guān)。
在臨床上，我們查體所觸及的嬰幼兒乳房結(jié)節(jié)大部分為單純?nèi)榉吭绨l(fā)育，不伴有其他性征發(fā)育，多數(shù)可以觀察和等待乳房2歲以內(nèi)自行回縮。單純?nèi)榉吭绨l(fā)育有哪些特征？

• 單純?nèi)榉吭绨l(fā)育，可為單側(cè)或雙側(cè)，通常Tanner分期

（如果發(fā)現(xiàn)寶寶的乳暈著色、乳頭凸起，建議就診）

• 無(wú)伴有其它第二性征發(fā)育的體征；
• 正常線性生長(zhǎng)速率（無(wú)生長(zhǎng)加速）；
• 正常或接近正常骨齡（與實(shí)際年齡差值不超過(guò)1歲）；
• 血清基礎(chǔ)LH和雌二醇濃度在青春期前水平。

大部分乳房早發(fā)育屬于特發(fā)性的良性的青春期發(fā)育變異，且通常發(fā)生于2歲以內(nèi)（可于出生時(shí)就出現(xiàn)乳房早發(fā)育）。大多數(shù)可自行消退，且未自行消退者大部分無(wú)繼續(xù)進(jìn)展，停留在乳房Tanner分期的B1至B2期。

但近年來(lái)報(bào)道顯示，乳房早發(fā)育約10%-20% 可能會(huì)發(fā)展至中樞性性早熟，起病年齡越大（大部分是2歲以后），進(jìn)展為中樞性性早熟的比例越大，而后者會(huì)影響孩子的生長(zhǎng)發(fā)育及心理健康，需要我們?cè)缙谧R(shí)別和干預(yù)。因此，對(duì)于存在乳房早發(fā)育的嬰幼兒，兒科醫(yī)生會(huì)建議定期隨診觀察，每隔3個(gè)月隨訪1次。在隨訪觀察期間若出現(xiàn)可能提示真性性早熟的征象則進(jìn)行醫(yī)學(xué)檢查。

懷疑孩子真性性早熟，醫(yī)生會(huì)做如下檢查：

如果懷疑寶寶性早熟，醫(yī)學(xué)檢查包括但不僅限于如下：

• 左手和腕關(guān)節(jié)X-rays檢查骨齡；
• 盆腔超聲了解子宮卵巢情況；
• 基礎(chǔ)LH、FSH和17-β雌二醇測(cè)量；
  
• 必要時(shí)行GnRH激發(fā)試驗(yàn)；

中樞性性早熟的診斷有賴于GnRH激發(fā)試驗(yàn)，但目前尚缺乏3歲以內(nèi)GnRH激發(fā)試驗(yàn)的參考值。有學(xué)者認(rèn)為，常規(guī)診斷性早熟的方案應(yīng)用于3歲以內(nèi)乳房早發(fā)育的女嬰時(shí)常常會(huì)誤診為中樞性性早熟，從而導(dǎo)致過(guò)度檢查和治療。因此，對(duì)年齡大于3歲且存在可能提示真性性早熟征象的孩子進(jìn)行GnRH激發(fā)試驗(yàn)意義更大。

• 必要時(shí)行頭顱影像學(xué)檢查；

關(guān)于中樞性性早熟的患兒是否需要常規(guī)行頭顱影像學(xué)檢查，國(guó)內(nèi)外的指南有所不一樣，國(guó)外推薦6歲以下中樞性性早熟女孩及所有中樞性性早熟男孩均需行頭顱MRI檢查，而國(guó)內(nèi)指南除上述所指以外，還強(qiáng)調(diào)6至8歲的中樞性性早熟女孩出現(xiàn)快速性發(fā)育征象或出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)（如頭痛、視物模糊等）時(shí)，亦建議行頭顱MRI檢查。

• 部分孩子可能需要行乳腺超聲檢；

少數(shù)情況下會(huì)出現(xiàn)乳房結(jié)節(jié)持續(xù)存在和/或進(jìn)行性增大的情況，但不伴有提示真性性早熟的征象，臨床懷疑為乳房腫塊而并非乳房早發(fā)育時(shí)，為明確乳房腫塊性質(zhì)、預(yù)后和指導(dǎo)治療，會(huì)建議行乳腺超聲檢查。

小結(jié)

說(shuō)到這里，相信大多數(shù)家長(zhǎng)對(duì)女孩乳房的早發(fā)育情況都有了初步的認(rèn)識(shí)，最后讓我們來(lái)小結(jié)一下：

• 大部分乳房早發(fā)育屬于特發(fā)性的良性的青春期發(fā)育變異，且通常發(fā)生于2歲以內(nèi)（可于出生時(shí)就出現(xiàn)乳房早發(fā)育）。
  
• 有學(xué)者研究結(jié)果顯示，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)3歲以內(nèi)的嬰幼兒乳房早發(fā)育與環(huán)境污染、外用激素類藥物（如激素軟膏、霧化用激素等）及母親孕期激素接觸有關(guān)。

• 乳房早發(fā)育與母體來(lái)源的激素相關(guān)，男嬰和女嬰均可出現(xiàn)，主要發(fā)生于生后頭幾個(gè)星期，有時(shí)會(huì)伴有少量白色乳頭溢液或一過(guò)性陰道流血，這是一種正常的生理現(xiàn)象。
  
• 大多數(shù)乳房早發(fā)育2歲以內(nèi)可自行消退，且未自行消退者大部分無(wú)繼續(xù)進(jìn)展，停留在乳房Tanner分期的B1至B2期。
  
• 近年來(lái)報(bào)道顯示，乳房早發(fā)育約10%-20% 可能會(huì)發(fā)展至中樞性性早熟，而后者會(huì)影響孩子的生長(zhǎng)發(fā)育及心理健康，需要我們?cè)缙谧R(shí)別和干預(yù)。
  
• 對(duì)于存在乳房早發(fā)育的嬰幼兒，兒科醫(yī)生會(huì)建議定期隨診觀察，每隔3月隨訪1次；在隨訪觀察期間，若出現(xiàn)可能提示真性性早熟的征象則進(jìn)行醫(yī)學(xué)檢查。

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