有效控制先兆流產(chǎn)的發(fā)展可在一定程度上可減少妊娠失敗率，因此研究先兆流產(chǎn)的血清學(xué)指標(biāo)能對妊娠結(jié)局進(jìn)行有效預(yù)測價值，為保胎時機(jī)提供參考，避免盲目保胎給患者及家庭帶來不必要的負(fù)擔(dān)。

1. 人絨毛膜促性腺激素（β～hCG）

β～hCG 是由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，是妊娠的特異性標(biāo)志物。其大約在受精后第 6 天受精卵滋養(yǎng)層形成時開始分泌，1 日后能測到外周血 hCG，hCG 的量與滋養(yǎng)細(xì)胞的數(shù)量成正比，妊娠 8～12 周分泌量增加較快，呈直線上升趨勢，持續(xù) 1～2 周左右迅速下降并持續(xù)至分娩，妊娠 6～8 周時 48 小時 hCG 增長速度＜66%，hCG 水平低，下降或者增長緩慢，需要考慮妊娠異常的可能。

2. 孕酮（P）

孕酮是調(diào)節(jié)女性生殖的重要激素，可以降低子宮平滑肌興奮性，抑制子宮收縮，在分娩前使子宮處于靜止?fàn)顟B(tài)。

在妊娠早期胎盤尚未形成，孕酮主要來自月經(jīng)黃體轉(zhuǎn)化的妊娠黃體，孕 8～10 周后，胎盤組織逐漸代替卵巢成為孕酮持續(xù)分泌的主要部位，母體血清孕酮值＞25ng/mL 的先兆流產(chǎn)為非黃體功能不足所致，不需藥物治療，采取臥床休息預(yù)后較好。

母體血清孕酮值＜12.5ng/mL 的先兆流產(chǎn)，B 超檢查結(jié)果多提示孕囊異常，繼續(xù)保胎意義不大，可建議其盡早終止妊娠；母體血清孕酮值在 12.5～25ng/mL 之間者，經(jīng)過積極用藥保胎治療后大部分患者預(yù)后較好。孕酮測定僅為參考，其分泌呈脈沖式，判斷預(yù)后的價值有限。

3. 雌二醇（E2）

雌二醇對妊娠微環(huán)境的維持有重要作用。妊娠早期，母體的黃體在 hCG 的刺激下，可分泌雌二醇，且分泌量隨孕周的增長而增加，雌二醇水平的快速上升反應(yīng)了胎兒胎盤單位功能良好并存活，E2 濃度較高及其隨孕周的增長而穩(wěn)定增長提示先兆流產(chǎn)預(yù)后良好。

特別是針對保胎治療的患者，其血清 hCG 和 P 水平往往受到外源性 hCG 和 P 的影響，由于藥物代謝和血清檢測的時間差，胚胎的真實狀況較難反映出來，血清 E2 的檢測對早期妊娠結(jié)局的預(yù)測更顯得尤為重要，單次檢測血清雌二醇水平即對保胎結(jié)局具有一定預(yù)測價值。但是雌二醇水平的最佳臨界值國內(nèi)外尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)相關(guān)報道較少，臨床有待繼續(xù)研究。

4. 甲狀腺功能

妊娠期甲狀腺功能異常的患者中，甲減較甲亢更為多見，其中亞臨床甲減，由于其起病隱匿，無明顯臨床癥狀，容易漏診。

研究顯示，亞臨床甲減使流產(chǎn)、死胎、胎盤早剝及新生兒智力障礙發(fā)生率增加，且與不良孕產(chǎn)史有很大相關(guān)性，若既往有多次不良孕產(chǎn)史的患者孕期發(fā)生甲狀腺功能減退癥的風(fēng)險也相應(yīng)增高。

甲減一經(jīng)診斷應(yīng)盡早接受小劑量左旋甲狀腺素替代治療，可以較好糾正 TSH 水平，能夠預(yù)防和改善早期妊娠結(jié)局。需定期復(fù)查甲狀腺功能調(diào)整藥物劑量。

5. 胰島素釋放試驗（INS）

研究發(fā)現(xiàn)，有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）史的患者在孕早期胰島素抵抗（IR）的發(fā)生率較普通孕婦增加，IR 可能是影響 RSA 的相對獨立危險因素。對于胰島素抵抗在流產(chǎn)中如何發(fā)揮作用目前尚不明確，可能是高胰島素血癥導(dǎo)致孕婦機(jī)體內(nèi)雄激素水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致流產(chǎn)。

臨床多建議有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的患者在再次懷孕或者一旦懷孕后進(jìn)行胰島素釋放試驗及糖耐量試驗，了解是否存在胰島抵抗及糖耐量異常。存在 IR 的患者可通過控制飲食，適當(dāng)鍛煉甚或使用胰島素增敏劑二甲雙胍緩釋片改善 IR，從而預(yù)防流產(chǎn)。

6.D 二聚體（D～D）

D～二聚體是較敏感的凝血變化指標(biāo)，對妊娠期血栓前狀態(tài)的診斷具有一定的臨床價值。血漿中 D～D 水平增高表明存在繼發(fā)性纖溶過程。

研究表明反復(fù)自然流產(chǎn)發(fā)生與孕婦體內(nèi)高凝狀態(tài)相關(guān)，這種高凝狀態(tài)使胎盤內(nèi)的凝血與纖溶平衡狀態(tài)被破壞，子宮螺旋動脈與絨毛微小血管發(fā)生病變，形成胎盤血栓、梗塞，影響胎盤正常血液供應(yīng)，導(dǎo)致胎盤功能不全而引起反復(fù)自然流產(chǎn)。

7. 同型半胱氨酸（HCY）

同型半胱氨酸是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸謝過程中的中間產(chǎn)物。它在機(jī)體內(nèi)的正常濃度一般維持在 5～15μmol/L。

正常妊娠過程中，血液中同型半胱氨酸濃度呈下降趨勢，在 8～12 周呈明顯下降，在孕 20～28 周，下降到最低濃度。妊娠期出現(xiàn)高濃度的 HCY 對胚胎有直接的毒性作用，可能引死胎或流產(chǎn)。

其機(jī)制可能是 HCY 通過途徑損傷血管，它可以引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，阻塞血通路；HCY 還破壞正常凝血機(jī)制，激活多種凝血因子，增加血栓的形成，而引起的胎盤血栓，會導(dǎo)致胎盤供血不良，最終引起死胎或流產(chǎn)。

8. 生殖免疫抗體

生殖免疫抗體主要包括、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體、抗 hCG 抗體、抗精子抗體。研究認(rèn)為，抗心磷脂抗體可能通過與滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)合，抑制其功能，影響受精卵著床，導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生，其在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治中有重要診斷價值。

9. 自然殺傷細(xì)胞 (NK 細(xì)胞)

自然殺傷細(xì)胞是具有自發(fā)細(xì)胞毒的一類免疫細(xì)胞，不需抗原介導(dǎo)就可以非限制性形式對各種靶細(xì)胞造成殺傷，臨床將 CD16+、CD56+、CD3～樣細(xì)胞認(rèn)定為 NK 細(xì)胞。其是母-胎免疫中的優(yōu)勢細(xì)胞群，有利于妊娠的維持，且 NK 細(xì)胞功能異?？赡芘c妊娠失敗關(guān)系密切。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性妊娠時胎盤在著床位置會出現(xiàn)損傷，且通過免疫病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)著床位置具有細(xì)胞毒性的 NK 細(xì)胞數(shù)量明顯增加，故積極監(jiān)測孕婦 NK 細(xì)胞水平變化情況對于預(yù)防流產(chǎn)具有重要意義。

10.TORCH

TORCH 是對 TOX、RV、CMV 以及 HSV 這四種病原體的統(tǒng)稱，O 則是表示其他的病原體和病毒。

TORCH 的病原體和病毒一般會以孕婦的機(jī)體細(xì)胞作為寄住場所，進(jìn)而導(dǎo)致孕婦機(jī)體發(fā)生感染，而且這種病原體和病毒的感染還會借助血液的流動在孕婦機(jī)體和胎盤之間進(jìn)行傳播，極易容易造成孕婦發(fā)生早產(chǎn)、流產(chǎn)以及死胎等狀況的發(fā)生。

11. 糖鏈抗原 125（CA125）

CA125 是一種來源于體腔上皮、生殖道黏膜和卵巢的衍生腫瘤抗原標(biāo)志物。有報道發(fā)現(xiàn)，妊娠早期出現(xiàn)陰道流血并將流產(chǎn)的孕婦血清 CA125 含量顯著增高，表明蛻膜組織破壞和蛻膜細(xì)胞與滋養(yǎng)層細(xì)胞分離是母體血清 CA125 的主要來源。CA125 可進(jìn)入母體血液循環(huán)，使母血清中 CA125 含量升高。

先兆流產(chǎn)者蛻膜細(xì)胞破換越多或滋養(yǎng)細(xì)胞與蛻膜細(xì)胞分離越多，釋放的 CA125 越多，所以，早期先兆流產(chǎn)者血清 CA125 含量越高，發(fā)生流產(chǎn)的可能性越大。單次測定血清 CA125 取 45～60u/mL 作為閾值，高于該閾值者先兆流產(chǎn)預(yù)后不良的敏感性及特異性。也有研究推薦以血清 50.52u/mL 作為截斷值，低于該值則保胎成功率高，否則保胎意義較小。

12. 抑制素 A（inhibin，INHA）

抑制素 A 是一種大分子糖蛋白肽類激素，主要由滋養(yǎng)細(xì)胞合成和分泌，妊娠期孕婦血清激活素 A 表達(dá)水平明顯升高，從而在內(nèi)膜蛻膜化﹑胚胎組織植入﹑滋養(yǎng)細(xì)胞種植及分化等過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，并有效調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)，最終對妊娠發(fā)生、發(fā)展造成明顯影響。研究認(rèn)為，先兆流產(chǎn)滋養(yǎng)層生理功能不良與血清激活素 A 表達(dá)水平下降密切相關(guān)，而血清激活素 A 表達(dá)水平與妊娠中期胎盤生理功能也密切相關(guān)性，且聯(lián)合抑制素 A 檢測的敏感性明顯高于單一檢測，故血清激活素 A 在先兆流產(chǎn)臨床診斷及預(yù)后評估等方面具有一定的價值。

綜上所述，以上指標(biāo)均與流產(chǎn)有關(guān)，先兆流產(chǎn)患者監(jiān)測指標(biāo)以上血清學(xué)指標(biāo)可為臨床把握保胎時機(jī)提供參考，防止盲目保胎給患者及家庭帶來不必要的負(fù)擔(dān)。但保胎治療成功與否還與胚胎因素、母體因素、環(huán)境因素有關(guān)，保胎治療需將以上指標(biāo)與影響因素相結(jié)合應(yīng)用于臨床，但具體措施還需要大樣本、多種心研究來進(jìn)一步明確。