這場曠日持久的官司近日有了裁決，先天性風疹綜合征（congenital rubella syndrome，CRS）也隨之進入每個備孕家庭的視野。

通常情況下，感染風疹病毒屬于自限性、癥狀不特異的疾病。25%-50%的人群沒有任何癥狀；對有癥狀的人群，從感染到出現(xiàn)癥狀，需要2-3周的時間。

癥狀多表現(xiàn)為低熱、結(jié)膜炎、咽痛、頭痛、疲乏等一過性的不適，這些非特異性癥狀1-5天后，可能出現(xiàn)多量遍布全身的斑丘疹，從面部發(fā)展到軀干、四肢，不累及手心、腳心；

3天內(nèi)，皮疹按照同一個順序從面部到軀干、四肢逐漸消失，然后體內(nèi)會留下一種叫做風疹IgG抗體的痕跡，然后就結(jié)束了。這一過程的確“云淡風輕”！

但是，也不能高興得太早，風疹并不是完全終身免疫（一生一次的疾病），意味著IgG抗體產(chǎn)生后并不一定會持續(xù)終生。也就是說，有可能發(fā)生再次感染，尤其是通過疫苗接種產(chǎn)生IgG抗體，或者距離初次感染已經(jīng)很長時間。再次感染并沒有典型的皮疹表現(xiàn)，癥狀也相對更不特異。

但是，如果風疹病毒遇上懷孕，那就絕非“云淡風輕”了！

風疹病毒可以直接感染胎盤，并通過胎兒血液循環(huán)系統(tǒng)播散至各大器官系統(tǒng)，引起重要組織器官的缺血性改變。

如果準媽媽在懷孕11周以內(nèi)首次感染風疹病毒，近80%的胎兒將不幸被感染，這其中90%的胎兒會出現(xiàn)上述提到的CRS；懷孕12-16周之間，近50%胎兒會感染風疹病毒，其中20%的胎兒會出現(xiàn)CRS；懷孕16-20周之間，胎兒感染率約為45%，患CRS可能性接近0%，以感覺神經(jīng)性耳聾為主要表現(xiàn)。

懷孕20周以后，胎兒感染率再次升高，從20%提升到100%（孕36周），但是，發(fā)生CRS的可能性接近0%，但部分胎兒體重會相對偏小。相比之下，再次感染風疹病毒發(fā)生CRS的可能性減小很多，懷孕11周以內(nèi)的再次感染出現(xiàn)CRS的幾率為8%。

在孕早期尤其是11周以內(nèi)的孕早期，如果準媽媽初次發(fā)生風疹病毒感染，胎兒基本全部成為CRS胎兒。但懷孕前以及懷孕20周以后感染風疹病毒，對胎兒的影響就非常小。

不幸的是，目前為止，還沒有任何措施可以改善孕期感染風疹病毒對胎兒造成的不良影響。

CRS，有研究者將其比喻成災難性的疾病，究竟是一個什么樣的表現(xiàn)呢？

由于風疹病毒破壞的是胎兒的血液循環(huán)系統(tǒng)，對血供敏感的器官系統(tǒng)都將是這場災難的受害者。

最常見的就是感覺神經(jīng)性耳聾（占到60%-75% CRS表現(xiàn)），心血管系統(tǒng)受累（室間隔缺損、肺血管狹窄等），眼部疾患（視網(wǎng)膜病變、白內(nèi)障、小眼畸形等），中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變（智力發(fā)育遲緩、小頭畸形、腦膜炎等），這些系統(tǒng)的累及率約為10%-25%。

CRS也會產(chǎn)生一連串的后果，繼發(fā)新生兒糖尿病、甲狀腺炎、生長發(fā)育遲緩、行為認識障礙等。

CRS出現(xiàn)在不同的孕周，受累器官系統(tǒng)可有不同。不過，早孕期感染風疹病毒造成的多器官系統(tǒng)受累的事實，將成為家庭和新生兒不小的生理、心理和經(jīng)濟負擔。

基于上述事實，11周以內(nèi)的初次風疹病毒感染，是主動終止妊娠的指征。而超過孕20周以后的初次風疹感染，一般來說，就沒有終止妊娠的必要了。

換句話說，早孕期初次風疹病毒感染，醫(yī)務人員是有義務向父母告知CRS的發(fā)生幾率和預后，并提供終止妊娠這樣一個選擇。

如果診斷明確，卻沒有明確告知其風險，父母在不知情的情況下分娩了一個CRS患兒，在國外確實有不當出生（Wrongful Birth）一說。當然，這是需要確鑿的事實，才能判斷是否符合“不當出生”。

醫(yī)生該如何判斷有無風疹病毒感染，是初次感染還是再次感染？

孕早期及早明確有無風疹病毒感染尤為重要。由于風疹感染癥狀不特異，部分人群甚至沒有癥狀，僅僅依靠臨床判斷是較為武斷且不夠準確的。

血清學檢查明確風疹特異性免疫球蛋白IgG和IgM狀態(tài)將是更為方便、敏感和特異的輔助診斷措施，如果有明確風疹患者接觸史，或者出現(xiàn)風疹不特異癥狀，則更需要進行IgG和IgM的檢測。

IgM陽性反映正在發(fā)生的感染。如果IgM陽性，不論IgG是陽性還是陰性，建議再重復一次（測量滴度效價），如果IgM仍然陽性，可以診斷正在發(fā)生風疹感染；

單獨IgG陽性不能直接診斷是正在發(fā)生的風疹病毒感染還是曾經(jīng)感染已產(chǎn)生抗體，需要補充IgM檢測：如果IgG陽性，但是IgM陰性，不支持正在發(fā)生的首次風疹感染；如果IgG陽性，IgM陽性，處理措施如上；如果4周內(nèi)IgG滴度出現(xiàn)4倍以上的增高，幫助明確再次感染的診斷。

如果IgG和IgM均為陰性，這個準媽媽就是風疹病毒感染的高危易感人群，如果有非特異癥狀以及明確接觸風疹病毒感染患者，需2-3周后重復上述檢查，如果IgG/IgM轉(zhuǎn)為陽性，可以診斷初次風疹感染；如果仍然為陰性，表明目前沒有感染依據(jù)。

醫(yī)生也可以在準媽媽的鼻部、血液、咽喉取得的分泌物、尿液甚至腦脊液中培養(yǎng)風疹病毒，幫助明確感染診斷。

CRS，一旦發(fā)生不可挽回，但是，如果能“防患于未然”，避免發(fā)生于早孕期的風疹病毒感染，這將使更多的準媽媽受益。

風疹疫苗，是避免發(fā)生初次風疹病毒感染的有效措施，因此，孕前1-3個月接種風疹疫苗尤為重要。

接種疫苗，讓準媽媽產(chǎn)生免疫力，避免孕期發(fā)生風疹病毒感染，才是預防CRS的關鍵。目前在國內(nèi)，風疹疫苗都會以三聯(lián)疫苗（MMR，麻風腮）的形式在學齡前兒童普遍接種。

單次MMR疫苗接種，95%的人群可以產(chǎn)生相應IgG抗體，其中90%的人群體內(nèi)將持續(xù)存在上述抗體達18年以上之久。僅有5%的人群會出現(xiàn)疫苗接種失敗的問題。這也是為何在懷孕期間初發(fā)風疹病毒感染并不多見的原因。

全民免疫計劃，確實很大程度減少CRS的發(fā)生；但是，備孕期間如果沒有檢查風疹IgG是否依然存在，將會出現(xiàn)孕期再次感染的潛在風險問題。雖然再次感染出現(xiàn)CRS的風險下降到8%，CRS令人擔心的預后也足以讓準媽媽為這8個百分點的風險糾結(jié)和擔心。

相反，如果備孕期已經(jīng)完善檢查，風疹IgG呈現(xiàn)陽性，IgM陰性，就可以安全懷孕；如果備孕期風疹IgG、IgM呈現(xiàn)陰性，就請備孕媽媽先接種疫苗，等待至少1~3個月后再試孕。

希望通過這篇科普文，能夠喚起更多年輕的婦產(chǎn)科和醫(yī)療工作者的注意，更加關注孕期感染風疹病毒導致的嚴重后果，真正從預防上避免CRS 的發(fā)生！

參考文獻

1.Rubella in pregnancy. SOGCclinicalpractice guidelines, No. 203, Feb 2008

2.Guidance on viral rash inpregnancy.Health protection agency,.2011

3.Prevention of congenitalrubellasyndrome(CRS). IMPAC WHO, 2006

4.Rubella vaccination. ACOGcommitteeopinion No. 281, 2002

5.澎湃新聞網(wǎng)

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