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那些常用的保胎藥,你都了解嗎?

2017年12月28日 14:18閱讀次數(shù):283
標簽:保胎
保胎藥吃了會不會有什么副作用?保胎藥是什么?保胎藥是婦產(chǎn)科的常用藥,但是他們之間的不同你都了解了嗎?

保胎藥吃了會不會有什么副作用?保胎藥是什么?保胎藥是婦產(chǎn)科的常用藥,但是他們之間的不同你都了解了嗎?

黃體酮類預防孕流產(chǎn)

黃體酮主要從以下兩個方面發(fā)揮保胎作用:(1)降低子宮平滑肌的興奮性和對縮宮素的敏感性,保持子宮肌層靜止,抑制收縮;(2)妊娠后促進母胎界面 CD56+淋巴細胞分泌封閉因子,誘導母胎界面的免疫耐受。

1.肌注黃體酮

多為油劑型,注射后吸收迅速,無肝臟首過效應(yīng),生物利用度高。注射后 6~8 小時血藥濃度達到峰值,可持續(xù) 48 小時。常用劑量為 10~20 mg 每天,視情況也可隔日 1 次,最大劑量為 100 mg 每天,用至疼痛及出血停止。其特點為療效確切,價格低廉,尤其是在使用輔助生殖技術(shù)懷孕的孕婦。

2.陰道用黃體酮

是目前唯一可以替代肌肉注射制劑的給藥方式。劑型主要由黃體酮緩釋凝膠和微粒化黃體酮膠囊。常用劑量為,黃體酮緩釋凝膠 90 mg 每天,微粒化黃體酮膠囊 300~800 mg 每天。給藥后可迅速被陰道上皮細胞吸收并迅速擴散至宮頸和宮體。此種給藥方式的特點是子宮局部藥物濃度高,給藥 1 小時后即可到達子宮內(nèi)膜和肌層,并于 4~5 小時達到穩(wěn)定濃度。由于藥物主要分布于局部,血藥濃度明顯低于肌肉注射給藥,由此減少了全身性副作用。

3.口服黃體酮

包括微粒化黃體酮膠囊和地屈孕酮。給藥后約 2~3 小時后血藥濃度達峰,以后逐漸下降,72 小時消失。常用劑量為 200~300 mg 每日,可分兩次服用,每次劑量不能超過 200 mg,服藥時間要盡可能遠離進餐時間。

由于口服制劑需經(jīng)胃腸道吸收,并具有肝臟首過效應(yīng),生物利用度較低,僅有約 10% 可產(chǎn)生生物活性,且血藥濃度不穩(wěn)定,其療效不及肌肉注射和陰道用黃體酮。此外,由于需要給予的劑量較大,所產(chǎn)生的副作用也明顯增加。

需要說明的是,由于早期流產(chǎn) 50%~60% 可由胎兒染色體異常所引起,此種情況,即使經(jīng)過保胎能夠順利生產(chǎn),子代常患有先天性疾病,而流產(chǎn)則為優(yōu)勝略太、自然選擇的結(jié)果。而且,國際上對于先兆流產(chǎn)是否需要補充孕激素目前仍有爭議。

這些情況是否有保胎的必要性,需要醫(yī)生仔細評估并充分爭取患者的意見。因此,不管是給予何種劑型的黃體酮,給藥前均應(yīng)明確使用指征,避免濫用。

對于復發(fā)性流產(chǎn),孕激素補充是否能減少流產(chǎn)的發(fā)生率目前仍無統(tǒng)一的結(jié)論。對于不明原因?qū)е碌膹桶l(fā)性流產(chǎn),孕激素補充可能是有益的。如果選擇給藥,一般從排卵后 3 天開始,至孕 10 周。各種給藥方式均可采用。

此外,對于有以下情況者,應(yīng)禁止或非常謹慎的使用:(1)存在動靜脈血栓或血栓高危患者;(2)存在靜脈炎、中風等病史者;(3)乳腺惡性腫瘤或生殖器激素依賴性腫瘤患者;(4)嚴重肝損傷患者;(5)嚴重腎病、心臟疾病和高血壓患者。

其他預防流產(chǎn)的藥物

1. 人絨毛膜促性腺激素(hCG)

hCG 的分子結(jié)構(gòu)與促黃體激素(LH)高度同源,其區(qū)別僅在于 hCG 有獨特的β亞單位,半衰期和活性均較 LH 長。目前應(yīng)用于臨床的 hCG 包括尿源性 hCG(uhCG)和基因重組 hCG(rhCG),兩者的分子結(jié)構(gòu)和藥理作用相同,rhCG 250 μg 相當于 uhCG 6 750 IU。

從理論上講,hCG 作用于 LH 受體,可替代 LH 的功能,發(fā)揮黃體支持作用。除此之外,hCG 可促進雄激素芳香化轉(zhuǎn)化為雌激素,同時能刺激孕酮的形成;hCG 抑制植物血凝素對淋巴細胞的刺激,并吸附于滋養(yǎng)細胞層表面,抑制母體淋巴細胞對胚胎滋養(yǎng)層的攻擊;還可刺激甲狀腺 TSH 受體,促進甲狀腺激素的合成。

就臨床研究而言,hCG 用于先兆流產(chǎn)和復發(fā)性流產(chǎn)的結(jié)果并不一致,可能并不優(yōu)于黃體酮。因此,這方面的應(yīng)用尚需要進一步的研究。

2. 維生素 E 和宮縮抑制劑

維生素 E 分為天然和合成兩種,主要的作用有調(diào)整性腺功能,促進能量的代謝,改善微循環(huán),增加組織中氧供應(yīng),防止膽固醇在血管壁沉積,保持動脈彈性,抗氧化及護肝。宮縮抑制劑的種類較多,多用于先兆早產(chǎn),延長孕周。維生素 E 和宮縮抑制劑從理論上講對預防早產(chǎn)均有一定的作用,但臨床結(jié)果尚無不完全一致,需要進一步的研究來證實其有效性。

早產(chǎn)的藥物預防

有 3 種特殊類型孕酮能預防早產(chǎn),分別為:微粒化孕酮膠囊、陰道孕酮凝膠、17α羥己酸孕酮酯。各自的適應(yīng)證略有不同:

1. 對有晚期流產(chǎn)或早產(chǎn)史的無早產(chǎn)癥狀者,不論宮頸長短,均可推薦使用 17α羥己酸孕酮酯。

2.對有前次早產(chǎn)史,此次孕 24 周前宮頸縮短,CL<25 mm,可經(jīng)陰道給予微粒化孕酮膠囊 200 mg 每天 或孕酮凝膠 90 mg 每天,至妊娠 34 周。

3.對無早產(chǎn)史,但孕 24 周前陰道超聲發(fā)現(xiàn)宮頸縮短,CL<20 mm,推薦使用微粒化孕酮膠囊 200 mg 每天陰道給藥,或陰道孕酮凝膠 90 mg 每天,至妊娠 36 周。

先兆早產(chǎn)的藥物治療

1.宮縮抑制劑

(1) 鈣通道阻滯劑

目前用于治療早產(chǎn)的主要為硝苯地平。能降低 7 天內(nèi)發(fā)生早產(chǎn)的 24%、孕 34 周前發(fā)生早產(chǎn)的 17%。始劑量為 20 mg 口服,然后每次 10~20 mg,每天 3~4 次,根據(jù)宮縮情況調(diào)整,可持續(xù) 48 小時。副作用相對較少,但服藥中應(yīng)注意觀察血壓,防止血壓過低。

(2)前列腺素合成酶抑制劑

主要為吲哚美辛。可非選擇性環(huán)氧合酶抑制劑,通過抑制環(huán)氧合酶,減少花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素,從而抑制子宮收縮。吲哚美辛能明顯減少 48 小時與 7 天內(nèi)發(fā)生的早產(chǎn),也能降低妊娠 37 周內(nèi)的早產(chǎn)。

常用方法為:于妊娠 32 周前的早產(chǎn),吲哚美辛起始劑量為 50~100 mg 經(jīng)陰道或直腸給藥,也可口服,然后每 6 小時給 25 mg,可維持 48 h。副作用:在母體方面主要為惡心、胃酸反流、胃炎等。

包括吲哚美辛在內(nèi)的所有前列腺素合成酶抑制劑在妊娠 32 周后使用可引起胎兒動脈導管提前關(guān)閉,也可因減少胎兒腎血流量而使羊水量減少,因此,一般不建議使用。如果要用,需要監(jiān)測羊水量及胎兒動脈導管寬度。當發(fā)現(xiàn)胎兒動脈導管狹窄時立即停藥。

(3) β2 腎上腺素受體激動劑

常用藥為利托君,可降低 48 h 內(nèi)發(fā)生早產(chǎn)的 37%、7 天內(nèi)發(fā)生早產(chǎn)的 33%。起

始劑量 50~100 μg/分,靜脈點滴,每 10 分鐘可增加劑量 50 μg/分,至宮縮停止,最大劑量不超過 350 μg/分,共 48 h。使用過程中應(yīng)密切觀察心率和主訴,如心率超過 120 次/分,或訴心前區(qū)疼痛則停止使用。

主要不良反應(yīng)有惡心、頭痛鼻塞、低血鉀、心動過速、胸痛、氣短、高血糖、肺水腫。心臟病、心律不齊、糖尿病控制不滿意、甲狀腺功能亢進者禁用。

(4)宮縮受體拮抗劑

常用藥為阿托西班。可競爭性結(jié)合子宮平滑肌及蛻膜的縮宮素受體,使縮宮素興奮子宮平滑肌的作用削弱。起始劑量為 6.75 mg,靜脈點滴 1 min,繼之 18 mg/小時維持 3 h,接著 6 mg/小時持續(xù) 45 小時。副作用輕微,無明確禁忌,但價格較貴。

2.硫酸鎂

高濃度的鎂離子可直接作用于子宮平滑肌,拮抗鈣離子對子宮的收縮活性,預防早產(chǎn);同時,對胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)亦有保護作用。常用方法為 25% 的硫酸鎂加于 5% 的葡萄糖 100 ml 中,30~60 分鐘內(nèi)滴注完畢,然后以 1~2 g/h 的劑量維持,每日總量不超過 30 g。2013 年以前,注射用硫酸鎂在 FDA 的妊娠藥物分級中為 A 級。然而,近年的研究證實,長期暴露于硫酸鎂可造成胎兒和新生兒骨胳脫鈣甚至骨折。鑒于此,F(xiàn)DA 建議在預防早產(chǎn)時,注射用硫酸鎂的使用時間不應(yīng)當超過 5~7 天。此后,注射用硫酸鎂從 A 級降為 D 級藥物。

除此之外,在應(yīng)用注射用硫酸鎂時,還應(yīng)當注意患者的腎功能,腎功能不全時應(yīng)當減量;有心肌損害和傳導阻滯時應(yīng)當慎用;同時,必須備好 10% 葡萄糖酸鈣。在使用過程中,必須定時做膝腱反射檢查,測定呼吸次數(shù),監(jiān)測血鎂濃度。因為血鎂濃度超過 5 mmol/L 可出現(xiàn)肌肉興奮性抑制,感覺反應(yīng)遲鈍,膝腱反射消失;達到 6 mmol/L 可發(fā)生心律失常甚至呼吸停止、心跳停止。一旦發(fā)生中毒,應(yīng)立即停藥,并以 10% 的葡萄糖酸鈣 10 ml 緩慢注射。

3. 糖皮質(zhì)激素

主要用于促進胎兒的肺成熟,減少出生后并發(fā)癥。常用藥物為倍他米松和地塞米松,兩者效果相當。所有妊娠 28~34+6 周的先兆早產(chǎn)應(yīng)當給予 1 個療程的糖皮質(zhì)激素。倍他米松 12 mg 肌內(nèi)注射,24 小時重復 1 次,共 2 次;或者地塞米松 6 mg 肌內(nèi)注射,12 小時重復 1 次,共 4 次。即使早產(chǎn)臨產(chǎn),來不及完成完整療程,也應(yīng)給藥。

需要注意的是,糖皮質(zhì)激素不可長期和/或過量給藥,否則可能會影響胎兒的宮內(nèi)發(fā)育編程,增加成年期精神性疾病、代謝性疾病和心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生風險。


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