阿片類

有數(shù)據(jù)認(rèn)為 40%~95% 的使用阿片類制劑患者都會發(fā)生便秘，阿片類鎮(zhèn)痛劑特別是嗎啡廣泛導(dǎo)致的便秘是此類藥物最令人討厭的不良反應(yīng)。一項(xiàng)長期研究觀察美沙酮的治療發(fā)現(xiàn)，58% 的患者不同程度上發(fā)生了便秘。

減少腸動力：主要作用于抑制中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，減少腸道縱向推進(jìn)蠕動，延遲在空腸、結(jié)腸的轉(zhuǎn)運(yùn)時間

減少分泌：阿片類同樣基于神經(jīng)介導(dǎo)，通過 PGE、腸血管活性肽、cAMP 等降低腸道分泌，這些也導(dǎo)致了小腸和大腸部分水分及電解質(zhì)吸收的全面增加。

腸道吸收和血流增加：阿片類藥物通過增加腸道絨毛的吸收表面積，同時增加了腸道血流灌注從而增加了液體的吸收。

阿片類也會導(dǎo)致胃輕癱，延遲胃排空。也會通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，干擾通便反射，減弱排便的欲望。

阿片類的胃腸道作用也用于藥物的治療，如用可待因或者洛哌丁胺用于腹瀉治療以防止液體和電解質(zhì)的大量丟失。

非甾體抗炎藥物

NSAIDs 藥理作用基于抑制環(huán)氧化酶，所以在中樞和外周都導(dǎo)致了下游產(chǎn)物 PGE 的下調(diào)，而 PGE 扮演著減少胃酸分泌，增加胃黏液分泌，增加胃腸平滑肌收縮的生理作用。抑制 PGE 會導(dǎo)致相反的生理作用從而易導(dǎo)致便秘。

抗膽堿能類藥物

此類藥物拮抗副交感能神經(jīng)系統(tǒng)，業(yè)已衍生為一個非常大的藥物系列，用于廣泛的疾病治療，包括三環(huán)類抗抑郁藥物、抗精神病藥物、抗帕金森類藥物、H1 類抗組胺藥物、解痙藥物等。

此類藥物導(dǎo)致便秘的機(jī)制，主要是抑制神經(jīng)遞質(zhì) ACh 與腸道中的 M2 受體的結(jié)合，導(dǎo)致腸動力的下降，從而導(dǎo)致了結(jié)腸的團(tuán)塊運(yùn)動時間延長。

1. 三環(huán)類抗抑郁藥物

叔胺類(如阿米替林、多塞平)抗膽堿能效果最為顯著，特別是作用于大腸段部分。

2. 單胺氧化酶抑制劑

此類也會導(dǎo)致阿托品樣的不良反應(yīng)，導(dǎo)致平滑肌松弛、腸內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)時間延長，但是比三環(huán)類抗抑郁藥物少見。

3. 抗精神類藥物

吩噻嗪類藥物具有強(qiáng)大的抗膽堿能作用，特別是新一代的非典型抗精神類藥物，如氯氮平等，逐步被認(rèn)識到是導(dǎo)致藥源性便秘的重要原因。有 14% 的使用氯氮平的患者，被發(fā)現(xiàn)其便秘與藥物相關(guān)，并且可能導(dǎo)致致命地腸梗阻，曾經(jīng)也有致死病例的報道。

氟哌啶醇作為一種非吩噻嗪類的抗精神病藥物，也被認(rèn)為會導(dǎo)致便秘，機(jī)制被認(rèn)為是阻斷了多巴胺 D2 受體，特別是中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)。利培酮作為中樞血清素 5 HT2 受體的拮抗劑，對 H1 型組胺受體，多巴胺 D2 受體等也存在不同程度的拮抗作用，其不具備有抗膽堿能作用，一般報道胃腸道耐受性良好，但是也有對其便秘不良反應(yīng)的個案報道。

4. 抗帕金森類藥物

對于帕金森患者所常見的便秘是疾病繼發(fā)還是治療藥物導(dǎo)致的藥源性不良反應(yīng)，一直是存在爭議。多巴胺能受體在腸道廣泛分布，其介導(dǎo)抑制腸肌層 ACh 的釋放，最終導(dǎo)致對腸動力的抑制。此類藥物中的多巴胺受體激動劑，如溴隱亭，抑制了腸動力易導(dǎo)致便秘。

5. 解痙藥

阿托品、山莨菪堿等大劑量使用或合并應(yīng)用時，容易導(dǎo)致腸梗阻，與阿片類藥物及其他抗膽堿類藥物合用時，要監(jiān)護(hù)其對胃腸道的不良反應(yīng)。

抗癲癇藥物

卡馬西平被認(rèn)為化學(xué)結(jié)構(gòu)上類似三環(huán)類抗抑郁藥物，所以也會導(dǎo)致便秘的不良反應(yīng)發(fā)生。