1.下列藥物合用,可增加低血糖的發生:
(1)抑制磺脲類藥物由尿中排泄,如治療痛風的丙磺舒、別嘌醇。
(2)延遲磺脲類藥物的代謝,如酒精,H2受體阻滯劑(西咪替丁、雷尼替丁)、氯霉素、咪康唑、抗凝藥。磺脲類與酒精同服可引起腹痛、惡心、嘔吐、頭痛以及面部潮紅(尤以使用氯磺丙脲時),與香豆素類抗凝劑合用時,開始二者血漿濃度皆升高,以后二者血漿濃度皆減少,故應按情況調整兩藥的用量。
(3)促使與血漿白蛋白結合的磺脲類藥物分離出來,如水楊酸鹽、貝特類降血脂藥。
(4)藥物本身具有致低血糖作用:酒精、水楊酸類、胍乙啶、單胺氧化酶抑制劑、奎尼丁。
(5)合用其他降糖藥物:胰島素、二甲雙胍、阿卡波糖、胰島素增敏劑。
(6)β腎上腺受體阻滯劑可干擾低血糖時機體的升血糖反應,阻礙肝糖酵解,同時又可掩蓋低血糖的警覺癥狀。
2.本品與下列藥物合用,可增加高血糖的發生:
(1)糖皮質激素、雌激素、噻嗪類利尿劑、苯妥英鈉、利福平。
(2)β腎上腺受體阻滯劑可拮抗磺脲類藥物的促胰島素分泌作用,故也可致高血糖。
1.單劑聯合使用二甲雙胍和格列苯脲未發現二甲雙胍的藥代動力學參數改變。
2.二甲雙胍與呋塞米(速尿)合用,二甲雙胍的AUC增加,但腎清除無變化;同時呋塞米的Cmax和AUC均下降,終末半衰期縮短、腎清除無改變。
3.經腎小管排泌的陽離子藥物(例如氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧芐氨嘧啶和萬古霉素)理論上可能與二甲雙胍競爭腎小管轉運系統,發生相互作用,因此建議密切監測、調整本品及/或相互作用藥物的劑量。
4.二甲雙胍與西咪替丁合用,二甲雙胍的血漿和全血AUC增加,但兩藥單劑合用,未見二甲雙胍清除半衰期改變。西咪替丁的藥代動力學未見變化。
5.如同時服用某些可引起血糖升高的藥物,如噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質激素、酚噻嗪、甲狀腺制劑、、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙堿酸、擬交感神經藥、離子通道阻滯劑和異煙肼等時要密切監測血糖,而在這些藥物停用后,要密切注意低血糖的發生。
6.二甲雙胍不與血漿蛋白結合,因此與蛋白高度結合的藥物例如水楊酸鹽、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等與磺脲類藥物相比不易發生相互作用,后者主要與血清蛋白結合。
7.除氯磺丙脲,患者其他的口服降糖藥轉為用本品治療時,通常不需要轉換期。服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初2周要密切注意,因為氯磺丙脲在體內有較長滯留,易導致藥物作用過量,發生低血糖。
8.二甲雙胍有增加華法令抗凝血傾向。
9.樹脂類藥物與本品同服,可減少二甲雙胍吸收。
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